Valoración de las moléculas de adhesión en patología humana: parte 1 / Valoration of the adhesion molecules in human pathology: part 1

Bajo la denominación de moléculas de adhesión (AM) se agrupan a aquellas proteínas de membrana que participan en una orquesta vital de fenómenos biológicos, que son capaces de permitir la interacción de una célula con otra. De esta manera se comunican las células del sistema inmune entre sí, con la matriz extracelular, o con células no hematopoyéticas. Estas moléculas también están involucradas en fenómenos como la embriogénesis, crecimiento y diferenciación celular, en la reparación de heridas, inflamación, y diseminación metastásica. Durante la presentación antigénica, para lograr la estimulación de las células T no basta la adecuada interacción del complejo receptor de la célula T (TCR/CD3) y la molécula del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) que exhibe el péptido antigénico. Es necesaria además la interacción de una serie de moléculas accesorias que se expresan tanto en la célula T como en la célula presentadora de antígeno (APC). Estas moléculas accesorias son también AM, estando las mismas cumpliendo no el rol de "facilitantes" del reconocimiento antigénico. A su vez, el movimiento de linfocitos de un sitio anatómico a otro no está dado al azar sino que este tráfico celular también está dado por las AM. En toda acción mutua entre el endotelio vascular y los leucocitos circulantes intervienen diversos pares de estas moléculas por un mecanismo ligando-receptor. El aumento de la adhesividad de las células endoteliales está dada por la expresión de AM como CD54, CDI06, CD62E, y MadCAM inducidas por acción de diversas citokinas como interleukina-I (IL-I), factor de necrosis tumoral alfa (TNF-Ó) e interleukina-4 (IL-4). De esta manera los leucocitos pueden migrar hacia los sitios de reacción inmunológica atravesando los endotelios por medio de sus ligandos específicos. Este fenómeno se conoce como transmigración endotelial (TEM). Esta comprende a los linfocitos y células fagocíticas que se dirigen hacia el sitio de la inflamación o infección atraídos por estímulos quimiotácticos. Las células pueden quedar retenidas en el sitio de la inflamación hasta que se haya eliminado el antígeno causal. El propósito de esta migración es el de darle al pequeño número de linfocitos que son específicos para cada antígeno particular, la oportunidad de ponerse en contacto con éste. Gran número de estas AM son ubicuas mientras que otras tienen cierta especificidad tisular...

Las integrinas: una familia de receptores de adhesión celular / Integrins: a family of cell adhesion receptors

Las integrinas constituyen una familia de moléculas de adhesión (CAMP's) que integran el compartimiento intracelular con el extracelular. El interés creciente en las mismas reside en el papel que juegan en los procesos de reconocimiento célula/célula y célula/sustrato. Estos receptores son glicoproteinas formadas por un heterodímero con 2 subunidades polipeptídicas (alfa y ß) unidas en forma no covalente. La asociación de distintas subunidades permite la formación de, por lo menos, 16 integrinas lo que provee a la célula de una amplia versatilidad en sus propiedades de adhesión. Estas moléculas poseen un dominio citoplasmático con el cual interactúan con el citoesqueleto, un dominio transmembranoso y un dominio extracelular que se une a uno o más ligandos. Las integrinas de las subfamilias ß1, ß2 y ß3 que han sido las más estudiadas, se expresan, en distinta proporción en células epiteliais y endoteliales, leucocitos, fibroblastos y plaquetas. Aquellas pertenecientes a la subfamilia ß1 median, fundamentalmente, la adhesión de la célula a las proteínas de la matriz extracelular mientras que las correspondientes a la subfamilia ß2 intervienen en la interacción leucocito/leucocito y leucocito/célula endotelial. La subfamilia ß3 actúa como mediadora en la adhesión de las plaquetas con el fibrinógeno y otros ligandos. Durante el desarrollo embrionario, las integrinas en asociación con otras CAM's, constituyen uno de los factores esenciales en la migración celular y morfogénesis. Por otra parte, en fenómenos como la inflamación, la cicatrización y la trombosis las integrinas permiten la interacción entre el tejido dañado y las células circulantes. En enfermedades genéticas como el síndrome de deficiencia de adhesión leucocitaria o la trombastenia de Glanzmann se detectan alteraciones en la adhesión leucocito/endotelio o en la agregación plaquetaria debidas a deficiencias en las integrinas de las subfamilias ß2 o ß3, respectivamente. En la invasión tumoral y metástasis las integrinas están involucradas en feómenos tales como el desprendimiento de las células de la matriz extracelular, la migración y la colonización tumoral. Las integrinas de las subfamilias ß1 y ß3 median la asociación de las plaquetas con las células tumorales facilitando el pasaje de estas últimas a través del endotelio. El uso de anticuerpos específicos contra integrinas o formas solubles de estos receptores o de sus ligandos podría ser de utilidad terapéutica al modular los fenómenos de inflamación, trombosis o invasión tumoral